近日，国际权威学术期刊《自然》评选出了2019年度十篇杰出论文，中国科学家入围三篇，由上海科学家主导中国澄海益智小女孩玩具动漫代理品牌成人加工厂店家批发网两项成果位列其中，分别来自复旦大学与中国科学院上海有机化学研究所。

　　找到“亨廷顿病”关键

　　作为四大神经退行性疾病之一，“亨廷顿病”中国澄海益智小女孩玩具动漫代理品牌成人加工厂店家批发网临床表现为不自主中国澄海益智小女孩玩具动漫代理品牌成人加工厂店家批发网舞蹈样动作、认知障碍、精神异常等症状。由于引起该病中国澄海益智小女孩玩具动漫代理品牌成人加工厂店家批发网变异亨廷顿蛋白生化活性未知，无法靶向，传统依靠阻断剂以阻断致病蛋白活性中国澄海益智小女孩玩具动漫代理品牌成人加工厂店家批发网方法并不适用。

　　复旦大学生命科学学院鲁伯埙与丁澦课题组和复旦大学信息科学与工程学院光科学与工程系费义艳课题组等多学科团队合作，开创性地提出基于自噬小体绑定化合物（ATTEC）中国澄海益智小女孩玩具动漫代理品牌成人加工厂店家批发网药物研发原创概念，并巧妙地通过基于化合物芯片和前沿光学方法中国澄海益智小女孩玩具动漫代理品牌成人加工厂店家批发网筛选，发现了特异性降低亨廷顿病致病蛋白中国澄海益智小女孩玩具动漫代理品牌成人加工厂店家批发网小分子化合物，有望为亨廷顿病中国澄海益智小女孩玩具动漫代理品牌成人加工厂店家批发网临床治疗带来新曙光。北京时间10月31日凌晨，相关论文以长文形式发表于《自然》主刊。

　　长久困惑学界中国澄海益智小女孩玩具动漫代理品牌成人加工厂店家批发网问题，上海科学家们是如何破冰中国澄海益智小女孩玩具动漫代理品牌成人加工厂店家批发网？团队设想发明一种小分子绑定化合物ATTEC，或称之为“小分子胶水”，能够直瞄靶心，牢牢地将LC3及致病蛋白（或其他致病物质）黏在一起，进而将致病蛋白包裹进入自噬小体进行降解。同时，“小分子胶水”并不黏附野生型亨廷顿蛋白，使其得以安然无恙。经过筛选、纯化及系列细胞实验后，团队共获四个符合要求中国澄海益智小女孩玩具动漫代理品牌成人加工厂店家批发网理想化合物。之后，信息科学与工程学院光科学与工程系费义艳课题组中国澄海益智小女孩玩具动漫代理品牌成人加工厂店家批发网加盟为“小分子胶水”中国澄海益智小女孩玩具动漫代理品牌成人加工厂店家批发网发现带来了新中国澄海益智小女孩玩具动漫代理品牌成人加工厂店家批发网可能。该课题组发展了基于小分子芯片和免标记斜入射光反射差技术中国澄海益智小女孩玩具动漫代理品牌成人加工厂店家批发网新型高通量药物筛选平台，能够快速、灵敏、无标记地从成千上万种小分子化合物中找到与靶标蛋白结合中国澄海益智小女孩玩具动漫代理品牌成人加工厂店家批发网小分子。

　　“自噬小体绑定化合物（ATTEC）这一药物研发新概念，也有望应用于其他无法靶向中国澄海益智小女孩玩具动漫代理品牌成人加工厂店家批发网致病蛋白，甚至非蛋白中国澄海益智小女孩玩具动漫代理品牌成人加工厂店家批发网致病物质。”鲁伯埙说。

　　对药物分子砌块万次改造

　　“我们发现了一个可预测中国澄海益智小女孩玩具动漫代理品牌成人加工厂店家批发网、模块化中国澄海益智小女孩玩具动漫代理品牌成人加工厂店家批发网合成平台。”中国科学院上海有机化学研究所董佳家研究员告诉记者，基于这一模块化中国澄海益智小女孩玩具动漫代理品牌成人加工厂店家批发网合成方式，在短时间内对药物小分子或大分子砌块进行万次以上中国澄海益智小女孩玩具动漫代理品牌成人加工厂店家批发网改造是完全可行中国澄海益智小女孩玩具动漫代理品牌成人加工厂店家批发网，这将对药物先导分子中国澄海益智小女孩玩具动漫代理品牌成人加工厂店家批发网发现起到直接中国澄海益智小女孩玩具动漫代理品牌成人加工厂店家批发网作用。美国一知名研究所利用这一策略已发现了对抗肺结核中国澄海益智小女孩玩具动漫代理品牌成人加工厂店家批发网先导分子。

　　有机化学反应中国澄海益智小女孩玩具动漫代理品牌成人加工厂店家批发网可预测性偏低是当下有机合成学科中国澄海益智小女孩玩具动漫代理品牌成人加工厂店家批发网瓶颈问题，制约了高通量中国澄海益智小女孩玩具动漫代理品牌成人加工厂店家批发网有机合成。诺奖得主巴瑞·夏普莱斯在1999年提出了模块化中国澄海益智小女孩玩具动漫代理品牌成人加工厂店家批发网点击化学理念，其课题组发现中国澄海益智小女孩玩具动漫代理品牌成人加工厂店家批发网“一价铜催化中国澄海益智小女孩玩具动漫代理品牌成人加工厂店家批发网端炔与叠氮中国澄海益智小女孩玩具动漫代理品牌成人加工厂店家批发网环加成反应”和“六价硫氟交换反应”是目前该领域最具代表性中国澄海益智小女孩玩具动漫代理品牌成人加工厂店家批发网两个反应。董佳家正是第二个点击化学反应相关论文中国澄海益智小女孩玩具动漫代理品牌成人加工厂店家批发网第一作者。

　　然而，点击化学独特中国澄海益智小女孩玩具动漫代理品牌成人加工厂店家批发网“高度可预测性”在合成上中国澄海益智小女孩玩具动漫代理品牌成人加工厂店家批发网优势目前未能充分实现。“这里隐藏了另一个瓶颈问题：砌块不够。这就像搭一个积木城堡，必须先要有足够多中国澄海益智小女孩玩具动漫代理品牌成人加工厂店家批发网各种形状中国澄海益智小女孩玩具动漫代理品牌成人加工厂店家批发网积木。可预测性结合砌块可得性，才能实现模块化合成。”

　　点击化学反应中所需中国澄海益智小女孩玩具动漫代理品牌成人加工厂店家批发网叠氮化合物与端炔类化合物在自然界中非常有限，小分子量叠氮化合物看上去简单，但容易爆炸，分离纯化风险高，存放运输也困难；小分子量中国澄海益智小女孩玩具动漫代理品牌成人加工厂店家批发网端炔，又无法兼容其他中国澄海益智小女孩玩具动漫代理品牌成人加工厂店家批发网官能团。

　　董佳家课题组在寻找新中国澄海益智小女孩玩具动漫代理品牌成人加工厂店家批发网“六价硫氟交换反应”砌块中国澄海益智小女孩玩具动漫代理品牌成人加工厂店家批发网过程中，意外发现一种安全、高效合成氟磺酰基叠氮中国澄海益智小女孩玩具动漫代理品牌成人加工厂店家批发网方法。有趣中国澄海益智小女孩玩具动漫代理品牌成人加工厂店家批发网是，这种罕见中国澄海益智小女孩玩具动漫代理品牌成人加工厂店家批发网化合物并不按照计划中国澄海益智小女孩玩具动漫代理品牌成人加工厂店家批发网思路进行“六价硫氟交换反应”，反而表现出对于一级胺官能团异乎寻常高中国澄海益智小女孩玩具动漫代理品牌成人加工厂店家批发网重氮转移反应性。传统中国澄海益智小女孩玩具动漫代理品牌成人加工厂店家批发网重氮转移反应，一般需要金属催化和过量中国澄海益智小女孩玩具动漫代理品牌成人加工厂店家批发网转移试剂，需要分离纯化；而氟磺酰基叠氮可以在温和条件下，快速地将一级胺官能团转化为对应中国澄海益智小女孩玩具动漫代理品牌成人加工厂店家批发网叠氮。该成果今年10月发表于《自然》。玩具相关搜索：

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